近期,美国FDA同意伊立替康脂质体(Onivyde)联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙(NALIRIFOX计划)用于一线医治搬运性胰腺腺癌,引荐剂量为50 mg/m2,静脉输注90分钟,每2周1次,输注伊立替康脂质体需在输注奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸之前。该药物请求已取得孤儿药资历认证。本次同意首要是根据NAPOLI3研讨的阳性成果。(自ASCO Post)
NAPOLI-3研讨是一项随机、多中心、敞开标签、阳性对照的实验,旨在评价NALIRIFOX计划比照白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨(Gem+NabP计划)医治从前未经医治的mPDAC患者的作用和安全性。该实验在770例搬运性胰腺腺癌患者中进行,患者既往未承受过针对搬运灶的化疗,按区域、肝搬运和ECOG PS状况分层。患者被按1∶1的份额随机分配,别离承受NALIRIFOX计划和Gem+NabP计划。研讨的首要结尾为总生存期(OS),非必须结尾为无发展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。
NALIRIFOX:伊立替康脂质体50 mg/m2静脉给药超越90分钟,随后奥沙利铂60 mg/m2静脉给药超越120分钟,随后亚叶酸钙400 mg/m2静脉给药超越30分钟,然后氟尿嘧啶2400 mg/m2静脉给药超越46小时,每2周一次。
Gem+NabP:白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m2静脉给药超越35分钟,随后吉西他滨1000 mg/m2静脉给药超越30分钟,第1、8和15天给药,每28天为一个周期。首要作用目标为总生存期;其他作用目标包含研讨者评价的无发展生存期和客观缓解率。
NALIRIFOX组最常见的不良反应(发生率≥20%;与Gem+NabP比较时一切等级不良事情的组间差异≥5%,或3~4级不良事情的组间差异≥2%)是腹泻、疲惫、厌恶、吐逆、胃口下降、腹痛、黏膜炎症、便秘和体重减轻。最常见的实验室反常(发生率≥10%的3级或4级不良事情)是中性粒细胞削减、钾削减、淋巴细胞削减和血红蛋白下降。
伊立替康脂质体的引荐剂量为50 mg/m2,每2周静脉给药超90分钟。使用奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙前使用伊立替康脂质体。关于血清胆红素高于正常上限值的患者,没有伊立替康脂质体的引荐剂量。
伊立替康脂质体是一种长效循环的拓扑异构酶Ⅰ按捺剂,旨在搅扰癌细胞的DNA仿制进程。脂质体可以尽可能的避免伊立替康在体内过早转化为活性代谢物SN-38,有助于伊立替康在体循环中坚持更长的半衰期,添加药物在肿瘤内的堆积和触摸,增强按捺肿瘤成长的作用。早在2015年10月,伊立替康脂质体初次获批上市,就被同意与氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸(LV)联用医治承受吉西他滨医治后发展的搬运性胰腺癌患者。2022年4月,伊立替康脂质体在国内获批上市。本次FDA同意伊立替康脂质体用于一线医治搬运性胰腺癌,信任一定会让更多患者获益。